Avaliação de estudos pré-clínicos de análogos sintéticos do fenetil ester do ácido cafeíco com potencial antitumoral

Abstract

Os compostos fenólicos são substâncias amplamente distribuídas na natureza, mais de 8000 compostos fenólicos já foram detectados em plantas. O Fenetil éster do ácido caféico (CAPE), um composto fenólico, além de modular a angiogênese tumoral, também causa apoptose, diminuindo assim o crescimento do tumor. Os derivados sintético do CAPE apresentam promissora atividade antitumoral, uma vez que, não há relatos na literatura sobre sua possível toxicidade, a avaliação de seu perfil toxicológico é fundamental para a determinação de informações que permitem a escolha de doses seguras para realização de outros protocolos. Diante disto, o presente estudo foi realizado para avaliar a toxicidade In vitro e In vivo do MTB06 (Benzil-2(3,4-dihidroxifenil) acetato) e MTB07 (Benzil-2(4-hidroxifenil) acetato). O MTB06, no ensaio de toxicidade aguda, causou a morte de 2 animais nas doses de 300mg/kg, sendo um em cada experimento, e todos os animais na dose de 2000mg/kg, e o valor da DL50 (Dose Letal de 50%) foi determinado em 500mg/kg e a GHS (Globally Harmonized Classification System) ficou na categoria número 4. Com relação ao MTB07, na realização do ensaio de toxicidade aguda, não ocorreu morte nos animais tratados com 2.000 mg/kg e o valor de DL50 foi indeterminada, e se classificando na GHS 5, indicando sua baixa toxicidade. Além disso esses dois compostos apresentaram baixa taxa citotoxicidade frente eritrócitos. Na avaliação da genotoxicidade pela determinação de eritrócitos micronucleados em sangue periférico dos animais tratados com MTB06 e MTB07, não foi evidenciado um aumento dos mesmos indicando uma baixa taxa de mutação, que representa uma menor probabilidade de desenvolvimento de carcinoma.